Новости

8 апреля стартовало одно из самых ожидаемых событий 2021 года – ХХІІІ Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов Украины «Коморбідні стани в гастроентерології, мультидисциплінарний підхід».

В ходе секции, посвящённой гепатобилиарной патологии, детально рассматривались особенности нарушений функции печени у коморбидных пациентов, новые возможности диагностики и лечения.

В докладе зав. каф. гастроэнтерологии, диетологии и эндоскопии НМАПО им. П.Л. Шупика, члена-корреспондента НАМН Украины, д. мед. н., профессора Харченко Наталии Вячеславовны обсуждался вопрос нарушений функций печени и их коррекции у пациентов после COVID-19.

В соответствии с данными Консенсуса AASLD, при COVID-19 отмечаются нарушения функции печени:

• Частота повышения биохимических показателей печени в сыворотке крови у госпитализированных пациентов с COVID-19 колеблется от 14% до 83%
   
• Отмечается повышение АСТ и АЛТ в среднем до 2-х раз от верхней границы нормы (ULN) и умеренное повышение общего билирубина
   
• Предикторы пикового отклонения печеночных тестов > 5x ULN включают возраст, мужской пол, индекс массы тела, сахарный диабет, медикаменты (например, лопинавир / ритонавир, гидроксихлорохин, ремдесивир, тоцилизумаб) и маркеры воспаления (IL-6, ферритин)
   
• Повреждение печени в легких случаях COVID-19 обычно носит временный характер и не требует специального лечения, кроме поддерживающей терапии.

Анализ данных международных регистров SECURE-cirrhosis и COVID-Hep.net показывает, что в общей когорте  пациентов с хроническим заболеванием печени и циррозом (386 человек), 90% были госпитализированы, у 46% наступила декомпенсация и у 32% летальный исход.  У умерших пациентов  причина смерти была связана в 71% случаев с поражением легких, в 19% - с заболеванием печени, в 5% - с патологией сердца.

Коронавирус SARS-CoV-2 в основном поражает Т-лимфоциты, что приводит к нарушению регуляции иммунной системы, лимфопении и цитокиновому шторму. Во время цитокинового шторма повышается уровень многих цитокинов, особенно интерлейкина 1,  интерлейкина 6 и фактора некроза опухоли α, которые являются мощными  провоспалительными факторами. Таким образом, предотвращение цитокинового шторма, который обусловливает тяжелое течение COVID, является основной задачей терапии.

Исходно низкий уровень глутатиона (GSH) - главного внутриклеточного антиоксиданта – ассоциирован с возрастом, курением, злоупотреблением алкоголем, наличием хронических заболеваний: артериальная гипертензия, ИБС, хронические заболевания легких, хронические заболевания печени, сахарный диабет, ожирение – т.е. с теми же факторами риска, при наличии которых характерно тяжелое течение COVID-19.

По мнению авторов (A. Khanfar и др., 2020), основным предиктором тяжести COVID является исходно низкий уровень глутатиона в организме. Если концентрация глутатиона достаточна, то заболевание имеет легкое течение. Низкая концентрация глутатиона ассоциирована с утяжелением течения COVID.

Массивное повышение провоспалительных цитокинов приведет к значительному увеличению продукции активных форм кислорода митохондриями. Эти активные формы кислорода токсичны для внутриклеточных органелл и функций клеток, что может вызвать острое повреждение легких /острый респираторный дистресс-синдром и дисфункцию лимфоцитов / лимфопению. Нейтрализаторами этих активных форм кислорода являются внутриклеточные антиоксидантные системы, из которых GSH  и его регуляторные ферменты считаются наиболее важными. Но избыточное производство активных форм кислорода может привести к истощению запасов GSH.

Истощение GSH приводит к потере его защитных функций в отношении конечных органов и эндотелия. Уменьшение концентрации  GSH может привести к нарушению функции лимфоцитов, макрофагов и нейтрофилов, запускает апоптотический каскад в лимфоцитах, что приводит к лимфопении,  вызывая иммунодефицитное состояние, что может объяснить высокую частоту вторичных инфекций у пациентов с COVID-19.

В последнее время выдвинута интересная гипотеза, опубликованная в журнале Американского химического общества ACS Infectious Diseases: эндогенный дефицит глутатиона является фактором, определяющим восприимчивость человека к коронавирусу SARS -CoV-2 (COVID-19) и способствующим неконтролируемой репликации и диссеминации вируса в организме. Вызванное SARS -CoV-2 окислительное повреждение и воспаление легких на фоне дефицита глутатиона приводит к тяжелым проявлениям болезни, таким как острый респираторный дистресс синдром, полиорганная недостаточность, что зачастую приводит к смерти пациентов.

Степень тяжести клинических проявлений у пациентов с COVID-19, по-видимому, определяется степенью нарушения окислительно-восстановительного гомеостаза, обусловленного дефицитом восстановленного глутатиона и повышенной продукцией активных форм кислорода (АФК). Данное предположение подтверждается собственными  наблюдениями пациентов с COVID-19: у пациентов с умеренным и тяжелым течением болезни обнаружены более низкие уровни глутатиона, более высокие уровни АФК  чем у пациентов с COVID-19 с легкими проявлениями заболевания.

Длительно сохраняющиеся тяжелые проявления инфекции COVID-19 у одного из пациентов с выраженным дефицитом глутатиона позволяют предположить, что степень снижения глутатиона отрицательно коррелирует со скоростью репликации вируса и что увеличение вирусной нагрузки усугубляет окислительное повреждение легких (A.Polonikov, 2020).

ГЕПАВАЛ® – препарат восстановленного глутатиона (имеющего в своем составе активные SH-группы, которые являются донорами водорода для других нестабильных молекул и отвечают за детоксикацию).

Глутатион, входящий в состав препарата ГЕПАВАЛ®, представляет собой трипептид, состоящий из глицина, глутамина и цистеина, встречается во всех живых клетках. Он обладает тиольной SH-группой и участвует в реакциях восстановления / окисления, выступая в качестве основного клеточного акцептора свободных радикалов.

Система обезвреживания с участием глутатиона играет уникальную роль в формировании резистентности организма к самым различным воздействиям и является наиболее важным защитным механизмом клетки. В ходе биотрансформации некоторых ксенобиотиков при участии глутатиона образуются тиоэфиры, которые затем превращаются в меркаптаны, среди которых обнаружены токсичные продукты. Конъюгаты глутатиона с большинством ксенобиотиков менее реакционноспособны и более гидрофильны, чем исходные вещества, а поэтому менее токсичны и легче выводятся из организма.

ГЕПАВАЛ® связывает огромное количество липофильных соединений, предотвращая их внедрение в липидный слой мембран и нарушение функций клетки, улучшает стабильность клеточной мембраны, защищает мембрану клеток печени, увеличивает активность ферментов и печени и способствует детоксикации и восстановительной активности печени путем уничтожения свободных радикалов.

Терапию следует начинать с парентерального введения 1-2 флакона препарата ГЕПАВАЛ® (600-1200 мг) в сут. в/м, в/в в течение 10-30 дней, затем рекомендовано перейти на пероральную форму  - Гепавал ASN  (2 капсулы в сутки).

Гепавал ASN – новая комбинация глутатиона и астаксантина, обладает усиленным антиоксидантным действием за счет добавления к глутатиону мощного природного антиоксиданта астаксантина.

Компоненты Гепавала ASN имеют разные механизмы действия и разные точки приложения на уровне клеток, что позволяет получить мощный  антиоксидантный  эффект.