Напередодні проведення централізованих закупівель лікарських засобів у рамках державної програми лікування вірусних гепатитів об'єктом підвищеної уваги стали пегільовані інтерферони. Читачі «Щотижневика АПТЕКА» отримали можливість слідкувати за ходом подій, пов'язаних з державними закупівлями цих препаратів. У даній публікації ми вирішили розповісти про те, що являє собою вітчизняний пегільований інтерферон, для чого відвідали виробництво, поспілкувалися з профільними експертами тощо.

Розробка та виробництво українського пегільованого інтерферону є дітищем вітчизняної науки. Незважаючи на кризовий стан цієї сфери, в нашій країні існують науково-дослідницькі центри, в яких проводиться робота, що визнається у всьому світі. До таких відноситься Інститут молекулярної біології та генетики (ІМБІГ) НАН України, на базі якого створена науково-виробнича компанія «Інтерфармбіотек».

Бути чи не бути українській науці та технології. Детальніше про історію створення українського інноваційного пегільованого інтерферону нам погодилася розповісти вчена, яка стояла у витоків розробки і бере безпосередню участь у науково-виробничому процесі сьогодні, — Світлана Черних, доктор біологічних наук.

Як повідомила С. Черних, «Інтерфармбіотек» — українська біотехнологічна компанія, яка здійснює розробку генно-­інженерних технологій для отримання рекомбінантних білків та їх виробництво для медичних цілей. У поточному році науково-виробнича компанія «Інтерфармбіотек» відзначила своє 25-річчя.

Бурхливий розвиток генно-інженерних технологій почався в 1970-х роках. Тоді роботу в цьому напрямі почали багато світових наукових центрів, і ІМБІГ не залишився осторонь. Під керівництвом члена-кореспондента Національної академії наук і академіка Національної академії медичних наук професора Віталія Арнольдовича Кордюма розпочалася розробка генно-інженерної технології отримання біологічно активних речовин.

Одна з головних цілей при розвитку генно-інженерних технологій — розробка таких систем, при яких у клітинах накопичувалося б велике кількість цільового продукту.

Розвиток генно-інженерних технологій відбувався в двох напрямках: з використанням плазмід (малих молекул ДНК) і фага λ (лямбда). Фаг λ — це вірус, який проникає в бактеріальні клітини, де вбудовує свою молекулу ДНК в молекулу ДНК клітини-хазяїна. В такому стані він залишається неактивним до того, як на клітину почнуть впливати особливим чином. Фаг λ — велика молекула. Можливо, через те, що робота з цим об'єктом складніша, більшість наукових центрів стали використовувати в своїх роботах плазмід.

При використанні плазмід у клітині утворюється дуже велика кількість цільового продукту. Однак клітина не витримує такої великої кількості чужорідного білка, тому він випадає в осад, утворюючи нерозчинні неактивні агрегати — так звані тільця-включення. В таких системах необхідно не тільки руйнувати бактеріальні клітини для витягнення цільового продукту, але й переводити білок в активну розчинну форму. Це здійснюється шляхом розчинення білка, при якому відбувається «розплетення» молекули, після чого в спеціально створених умовах здійснюється його збірка в початковий активний стан.

Ці процедури призводять до значних втрат цільового білка. Так, у процесі збірки утворюється велика кількість молекул рекомбінантного білка з неправильним конфігурацією (структурою), від яких достатньо складно позбутися в процесі очищення препарату.

Наявність молекул з неправильною конфігурацією підвищує імуногенність цільового продукту. Тобто при його застосуванні в організмі утворюється більше кількість антитіл. При тривалому застосуванні такого препарату з часом знижується його ефективність.

Унікальна технологія отримання рекомбінантних білків «Інтерфармбіотек» використовує бактеріофаги, тому в процесі відсутні етапи, на яких білок необхідно розчиняти і збирати заново. Таким чином, отримана субстанція характеризується високою чистотою (чистота субстанції — не менше 97%), і вона максимально наближена до своєї нативної форми. Ця інноваційна і унікальна технологія, яка, до слова, розроблена засновниками компанії і захищена великою кількістю авторських свідоцтв, у тому числі патентами США.

«Інтерфармбіотек» займається промисловим виробництвом рекомбінантного інтерферону людини з середини 1990-х років.

У 2000-х роках науково-виробнича компанія розробила пегільовану форму інтерферону, відому під торговим найменуванням АЛЬФАПЕГ.

Пегільований інтерферон — це інтерферон, до якого приєднана молекула поліетиленгліколю (хімічно інертної молекули). Таким чином, молекулярна маса інтерферону збільшується, і він перебуває в організмі довший час.

Результати досліджень українського пегільованого інтерферону опубліковані в наукових виданнях. Зауважимо, що фармакокінетичні характеристики вітчизняного пегінтерферону знаходяться на одному рівні з імпортними аналогами.

Науково-виробнича компанія «Інтерфармбіотек» виробляє препарати за повним виробничим циклом, включаючи мікробіологічний біосинтез, очищення рекомбінантних білків і виготовлення готової лікарської форми. Виробництво першого українського пегільованого інтерферону здійснюється згідно з вимогами належної виробничої практики з дотриманням світових стандартів. Представники редакції «Щотижневика АПТЕКА» побували на екскурсії по виробничих площах компанії «Інтерфармбіотек».

На прикладі вітчизняного інноваційного препарату ми змогли на власні очі переконатися в тому, що українська наука і технології мають величезний потенціал. Однак сьогодні результат трьох десятиліть наукових досліджень і технологічних досягнень знаходиться під загрозою.

«Щотижневик АПТЕКА» інформував читачів про створення Комісії при Міністерстві охорони здоров'я України, яка повинна оцінити правомірність реєстрації вітчизняного пегільованого інтерферону — АЛЬФАПЕГА.

Нагадуємо, наказом МЗ України від 20.08.2014 р. № 581, який опублікований 26.08.2014 р., створена Комісія щодо проведення перевірки дотримання норм законодавства ГП «Державний експертний центр МЗ України» (далі — ГЕЦ) при здійсненні процедури державної реєстрації лікарського засобу АЛЬФАПЕГ (пегінтерферон альфа 2b) виробництва ТОВ «НПК «Інтерфармбіотек». У склад Комісії ввійшли фахівці МЗ України, ГЕЦ, а також представники деяких громадських структур. При цьому профільне міністерство не включило до складу Комісії жодного профільного фахівця або клініциста в галузі вірусних гепатитів.

Згідно з наказом МЗ України ця Комісія мала провести перевірку дотримання норм законодавства до 22 серпня, тобто протягом 2 днів з моменту затвердження наказу № 581.

До теперішнього часу на сайті профільного міністерства або в інших офіційних джерелах не опубліковано інформацію про результати цієї перевірки.

Згідно з позицією компанії — власника реєстраційного свідоцтва на препарат АЛЬФАПЕГ — «Валартін Фарма», підприємство піддається тиску з боку чиновників МЗ України. При цьому метою цієї перевірки є усунення з ринку першого вітчизняного пегільованого інтерферону.

Необхідно відзначити, що цей імунобіологічний препарат проходив реєстрацію в 2012 р. відповідно до Порядку проведення державної реєстрації (перереєстрації) медичних імунобіологічних препаратів в Україні, затвердженим наказом МЗ України від 06.12.2001 р. № 486.

Нова редакція наказу (наказ МЗ України від 10.05.2012 р. № 430) не передбачає зміну вимог до реєстрації пегільованого інтерферону.

Нова редакція наказу (наказ МОЗ України від 04.01.2013 № 3) затверджена після реєстрації АЛЬФАПЕГА. Зміни в вимогах до реєстрації препаратів, які отримали дозвіл на ринок до набрання чинності зазначеними змінами, не можуть бути підставою для припинення дії реєстраційного свідоцтва.

Якщо МОЗ України прийме рішення про призупинення або скасування реєстрації препарату АЛЬФАПЕГ, це буде перший прецедент, коли реєстрацію препарату можна скасувати без жодних підстав. Якщо це станеться, більше 200 хворих на вірусний гепатит, які сьогодні отримують АЛЬФАПЕГ, залишаться без лікування, що рятує їм життя, а також це перекреслить 3 десятиліття успішної роботи українських вчених.

Також слід зазначити, що з моменту реєстрації препарату в органи, що здійснюють фармаконагляд, не надходило жодних повідомлень про непередбачувані побічні реакції.

Незрозумілою та непрозорою залишається роль деяких громадських структур у процесі проведення державних закупівель пегінтерферонів в рамках програми лікування вірусних гепатитів. Незважаючи на відсутність у МОЗ України офіційних результатів перевірки та відмову чиновників давати будь-які коментарі, представники громадськості поспішили поширити в деяких ЗМІ інформацію про те, що вітчизняний препарат нібито не відповідає вимогам безпеки.

Щоб пролити світло на це питання, ми звернулися за коментарем до головного профільного спеціаліста МОЗ України, а саме професора Ольги Голубовської, завідувачки кафедри інфекційних хвороб Національного медичного університету імені А.А. Богомольця (Київ), головного позаштатного спеціаліста МОЗ України за спеціальністю «Інфекційні хвороби».

Як зазначила О. Голубовська, громадські пацієнтські організації виконують дуже важливу функцію в суспільстві. Саме пацієнти, які пройшли через усе, з чим стикається хворий в нашій системі охорони здоров'я з тією чи іншою патологією, знають про потреби та існуючі проблеми.

Кафедри інфекційних хвороб в нашій країні займаються вірусними гепатитами з моменту відкриття цих вірусів. Жодних громадських організацій на той час не існувало: тоді лікар і пацієнт залишалися один на один з цією проблемою.

З часом до вирішення цих проблем долучилися пацієнтські організації, зокрема Всеукраїнська громадська організація «Зупинимо гепатит», яка є членом правління Міжнародного альянсу боротьби з гепатитом, діяльність якої, на рівні з університетами та кафедрами, надала значиму допомогу як лікарям, так і пацієнтам. Після того як спільними зусиллями була затверджена Державна програма лікування вірусного гепатиту, кількість громадських організацій, що займаються питаннями хворих на гепатит, збільшилась в кілька разів.

О. Голубовська повідомила, що важливо співпрацювати з громадськими організаціями, оскільки вони часто можуть надати реальну та необхідну допомогу. Проте їхній інтерес до проблеми не повинен обмежуватись лише питаннями розподілу бюджетних коштів. Адже наразі, на жаль, після завершення тендерних кампаній лікар і пацієнт знову залишаються один на один з проблемою, і поруч немає жодної громадської організації.

У сфері лікування вірусних гепатитів існує цілий ряд проблем. Зокрема, окрім забезпечення лікування якісними та ефективними препаратами, необхідна гарантія того, що терапія здійснюється за світовими стандартами, що лікарі мають достатній рівень підготовки, і що лікувальна практика підкріплена відповідною науковою базою тощо. При цьому з боку громадських організацій не проявляється інтерес до цих питань.

Ще один важливий аспект, який необхідно підкреслити, — це те, що ті чи інші рішення повинні прийматися з урахуванням думки фахівців. Громадським організаціям слід залучати до співпраці експертів, насамперед клініцистів, адже саме вони мають справу з хворими в період протікання хвороби і знають про всі моменти, пов'язані як з самим лікуванням, так і з організацією лікувального процесу.

На її думку, важливо, щоб громадські організації орієнтувались на думку профільних спеціалістів. Тільки в цьому разі можна досягти спільного результату на благо пацієнта. Причому не лише в період, що передує проведенню державних закупівель.

На завершення вона зазначила, що якщо у громадських організацій виникають ті чи інші питання, вони, безумовно, повинні бути розглянуті. І тут важливо пам'ятати, що для отримання компетентної відповіді необхідно залучати експертів у конкретному напрямку.

ВИСНОВОК

При підготовці публікації на сайті «Валартін Фарма» розміщено новину про підготовку компанією позову щодо захисту своєї ділової репутації та спростування недостовірної інформації, яка була поширена керівниками деяких громадських організацій щодо вітчизняного імунобіологічного препарату АЛЬФАПЕГ.

Як ми вже повідомляли раніше, підвищений інтерес з боку «благодійних фондів» до цього питання виник після наміру української компанії взяти участь у тендерних торгах у рамках Державної програми лікування вірусних гепатитів.

Якщо корупційній машині вдасться здобути перемогу в цьому випадку, це означатиме винесення вироку вітчизняній науці та українській фармацевтичній галузі. Сьогодні в країні не так багато прикладів успішної співпраці науки та фармацевтичних виробників, коли в результаті отримано доступне та ефективне рішення серйозної проблеми. Держава не має права допустити, щоб це досягнення було знищене.