Чим небезпечний окислювальний стрес?

Поняття «окислювальний стрес» відоме понад 40 років, і зараз існує абсолютно чітке розуміння того, що життя клітини залежить від співвідношення: окислені молекули проти відновлених молекул (редокс-потенціал). За підтримання цього балансу відповідає антиоксидантна система організму, яка бореться з підвищеною кількістю вільних радикалів та окислених речовин, перетворюючи їх у нейтральні відновлені сполуки, безпечні для організму.

Приблизно 95 % кисню, що надходить в організм, у процесі окислювального фосфорилювання відновлюється в мітохондріях до води. Решта 5 % в результаті різних (як правило, ферментативних) реакцій перетворюються в його активні форми, які є високо токсичними для клітин [1].

Активні форми кисню (АФК) — вільні радикали, прооксиданти — являють собою молекулярні частинки, що мають непарний електрон на зовнішній орбіті і володіють високою реакційною здатністю, що проявляється у пошкодженні білків, нуклеїнових кислот і ліпідів біологічних мембран клітин. Вільний радикал утворюється в той момент, коли кисень, що бере участь у процесі метаболізму, втрачає електрон. В нормі в здоровому організмі утворення АФК відбувається безперервно. Намаганням компенсувати втрату електрона, вільний радикал забирає електрон, наприклад, у молекули, що входить до складу клітинної мембрани, перетворюючи її на новий вільний радикал. Ця ланцюгова реакція послаблює клітинну мембрану, порушує цілісність клітини та відкриває шлях до багатьох захворювань. Наприклад, будь-які хвороби, пов'язані з інфекцією (в т.ч. вірусною), запаленням, синдромом ішемії-реперфузії, атеросклерозом тощо, супроводжуються масивним утворенням вільних радикалів.

Відомості про основні активні форми кисню та інші прооксиданти, що присутні в живих організмах, наведені в таблиці:

Деякі активні форми кисню та інші прооксиданти, що присутні в живих організмах (Н.А. Коровіна та ін., 2004)

Утворення вільних радикалів викликане впливом різних факторів:

1. Зовнішніх – ліки, токсини, алкоголь тощо.
2. Внутрішніх – вік понад 45 років, надмірна вага, нераціональне харчування, стреси.
3. Різні захворювання організму, які є і причиною, і наслідком впливу вільних радикалів.

Порушення обміну речовин і енергії, накопичення активних ушкоджуючих агентів (вільних радикалів, прооксидантів, АФК), які ініціюють ушкодження клітин і призводять до розвитку різних патологічних станів, отримало назву окислювального стресу.

Таким чином, при окислювальному стресі активні ушкоджуючі агенти взаємодіють з ненасиченими жирними кислотами в складі клітинних мембран, білками (в тому числі ферментами), ДНК. У результаті утворюються органічні окислені сполуки, які викликають ушкодження клітин організму.

У численних дослідженнях in vitro і in vivo було доведено, що ушкодження клітин викликає порушення всіх функцій печінки, активує фіброгенез, викликає прогресування гепатитів, стеатозу та стеатогепатиту, індукцію канцерогенезу.

В умовах окислювального стресу спостерігається підвищений витрат антиоксидантів і виснаження антиоксидантних систем, передусім головного клітинного антиоксиданта глутатіону [2,3,4].

Захист організму від окислювального стресу: що таке L-глутатіон?

• L-глутатіон – трипептид, що складається з амінокислот глутаміну, цистеїну, гліцину.
• Антиоксидантна сульфгідрильна група (SH) є основним інструментом глутатіону в реалізації антиоксидантної та детоксикаційної дії: використовується як донор електрона в антиоксидантних реакціях нейтралізації більше 3000 токсичних окислених субстратів в організмі;
• γ-глутамілпептидний зв'язок забезпечує стійкість глутатіону до пептидаз при його пероральному застосуванні [2,5];
• Концентрація глутатіону в організмі людини зменшується з віком: починаючи з 45 років, особливо швидко - після 60 років [7];

Як реалізується захисна дія глутатіону?

Система глутатіону забезпечує захисну дію за допомогою трьох складових:

1) антиоксидантний захист (глутатіон називають «головним антиоксидантом»)

• глутатіон зв'язує вільні радикали
• глутатіон відновлює інші антиоксиданти, такі як вітаміни С і Е (після того як ці антиоксиданти нейтралізують вільні радикали, вони самі стають нестабільними молекулами)

2) детоксикація

• виведення токсинів і хімічних речовин, які вже абсорбувались і циркулюють в організмі;
• нейтралізація токсинів у шлунково-кишковому тракті до їх абсорбції.

3) імуностимуляція

• стимуляція природних кілерів (NK-клітин)
• активація Т-лімфоцитів

Глутатіоновий статус – високо чутливий індикатор функціональної здатності клітин: зниження внутрішньоклітинної концентрації глутатіону призводить до прогресуючого зниження життєздатності клітин. Виснаження системи глутатіону асоційовано з рядом захворювань і патологічних станів організму [3,6,8]:

• Вірусні гепатити, жирове захворювання печінки, цироз печінки.
  У пацієнтів відзначається зниження рівня еритроцитарного і плазмового відновленого глутатіону, а також дисбаланс в системі глутатіон-залежних ферментів.
• Інтоксикації будь-якої етіології: неконтрольоване вживання лікарських засобів, отруєння, зловживання алкоголем. Ксенобіотики викликають зниження концентрації відновленого глутатіону в печінці.
• Запальні захворювання ШКТ, хвороба Крона. Слизова оболонка кишечника, особливо у літніх пацієнтів, може містити низький рівень відновленого глутатіону.
• Панкреатит. Рівень плазмового глутатіону значно знижений у пацієнтів з гострим і хронічним панкреатитом, особливо на фоні порушень дієти та вживання алкоголю.
• Цукровий діабет. У пацієнтів з порушеною толерантністю до глюкози та цукровим діабетом відзначається зниження рівня плазмового і еритроцитарного глутатіону.
• ВІЛ-інфекція. Характеризується системним зниженням рівня глутатіону в плазмі, еритроцитах, лімфоцитах, моноцитах.
• Процеси старіння. З віком зменшується функціональна активність антиоксидантної системи, що корелює зі зниженими концентраціями внутрішньоклітинного глутатіону.

Антиоксидантна система глутатіону

Система глутатіону нейтралізує вільні радикали, пероксиди, продукти перекисного окислення ліпідів, фосфоліпідів мембран, білків, нуклеїнових кислот, а також будь-які ксенобіотики і виводить їх з організму у вигляді нетоксичних кон'югатів [6].

До системи глутатіону входять:

1. Глутатіон
2. Глутатіонпероксидаза – відновлює пероксиди з утворенням води
3. Глутатіонтрансфераза – відновлює органічні окислені сполуки (продукти перекисного окислення жирів, фосфоліпідів мембран, білків, ДНК тощо), а також токсини, ксенобіотики (чужорідні речовини, що потрапляють в організм) і виводить їх з організму у вигляді нетоксичних кон'югатів
4. Глутатіонредуктаза – переводить окислений глутатіон у відновлений (тобто активний)

Відновлений глутатіон є основним модулюючим фактором окисно-відновного статусу в клітинах організму і є критичним фактором їх виживання.

Чому глутатіон називають головним клітинним антиоксидантом?

• L-глутатіон міститься в кожній клітині організму, глутатіон-залежні ферменти працюють у всіх її органелах, включаючи ядро, мітохондрії і ендоплазматичну сітку
• Глутатіон відновлює інші низькомолекулярні антиоксиданти, такі як вітаміни С, Е, ліпоєву кислоту, переводячи їх в активний стан
• В організмі існує 4 лінії антиоксидантного ферментативного захисту організму, які послідовно відновлюють активні форми кисню (вільні радикали), пероксиди, продукти перекисного окислення жирів, білків (в тому числі ферментів) організму (органічні пероксиди).

Система глутатіону – єдина, яка бере участь у трьох лініях захисту з чотирьох, і вносить основний вклад у функціонування антиоксидантного захисту організму [4,5].

Безпека перорального застосування

Дослідження показали, що застосування глутатіону перорально призводить до підвищення його концентрації в плазмі крові та тканинах організму [9,10,11]. При цьому небажаних ефектів при його профілактичному застосуванні в дозі 250 мг на добу відзначено не було. Добова доза 3 г, що застосовується експериментально, також не викликає появи небажаних реакцій [12].

ГЕПАВАЛ

Гепатопротектор з потужною антиоксидантною та детоксикаційною дією

Активний фармацевтичний інгредієнт: L-глутатіон
Лікарська форма: капсули
Дозування: 250 мг
Упаковка: №30
Рекомендації по застосуванню:

• при порушеннях функції печінки різного походження внаслідок накопичення вільних радикалів і перекисних сполук, проявів токсичної дії та неконтрольованого вживання лікарських засобів, отруєннях токсинами, пестицидами, алкоголем, фотохімічними продуктами смогу;
• при підвищених фізичних навантаженнях, зниженні функціональної активності антиоксидантної системи внаслідок старіння організму;
• в зимово-весняний період при збідненні раціону антиоксидантами;
• при надмірному споживанні жирів і вуглеводів із одночасним зменшенням їх витрат;
• внаслідок дії несприятливих фізичних факторів (радіаційне, електромагнітне та ультрафіолетове випромінювання).

Спосіб застосування:

Дорослим незалежно від прийому їжі по 1-2 капсули на добу протягом 30 днів. При необхідності курс можна повторити. Перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.

Протипоказання:

Індивідуальна чутливість до компонентів, вагітність та період лактації.

Сировина фармацевтичної якості для виробництва Гепавала постачає Kyowa Hakko BIO CO. (Японія) – найбільший світовий виробник субстанцій для фармацевтичної промисловості з понад шістдесятирічним досвідом застосування інноваційних патентованих технологій ферментації та синтезу

Логотипом KQ (якість Kyowa) відзначена лінійка очищених амінокислот та пептидів, виробництво яких на порядок вище загальноприйнятих стандартів у галузі забезпечення якості